Луна: запас и убывание — исследования механизмов
Запас и убывание · единственная количественная категория · нарушение операции называется истощением · 15–20 карточек
Чем эта категория отличается от остальных
Пять элементов ломаются качественно: метка не та, фермент не сработал, связь не там.
Истощение ломается количественно. Механизм цел — его не хватает. Это единственная категория, где нет поломки как таковой.
Биохимия
Гетероплазмия и порог. Носителей мутации m.3243A>G в 40–70 раз больше, чем больных. Доля мутантной мтДНК коррелирует с тяжестью. Патологическое значение — только выше порога.
Пока запас прочности не исчерпан, симптомов нет. Потом они появляются сразу.
Митохондриальная ДНК наследуется только по материнской линии. Это смыкается с представлением о наследуемой невосполнимой эссенции: получена от родителей, конечна, только расходуется.
Направления исследований
Пять пронумерованных направлений. Идентификатор — постоянный адрес темы: карточки публикуются под ним (L·01-1, L·01-2 и далее).
L·01Гетероплазмия и порог ⛓
Митохондрии в клетке много, и копий мтДНК в каждой тоже много. Когда часть копий носит мутацию, а часть нет, клетка работает нормально, пока доля мутантных копий не превысит порог. Носителей мутации m.3243A>G в 40–70 раз больше, чем больных — большинство носителей никогда не узнают, что носят её.
mitochondrial heteroplasmy threshold effectm.3243A>G carrier prevalence penetrancemtDNA mutation load clinical severity
Планируется карточек: 4–5
L·02Нозологии порога
MELAS — энцефаломиопатия, лактат-ацидоз, инсультоподобные эпизоды, связанные с ангиопатией на фоне дефицита оксида азота. MERRF — миоклоническая эпилепсия. Синдром Ли — часть случаев от дефекта пируватдегидрогеназы, точки входа углерода в обмен. Лебер — дегенерация ганглиозных клеток сетчатки.
MELAS MERRF clinical features mitochondrialLeigh syndrome pyruvate dehydrogenaseLHON retinal ganglion cell degenerationMT-ATP6 NARP Leigh ATP synthase
Планируется карточек: 5–6 · смежная тема: C·01
L·03Материнское наследование ⛓
Митохондриальная ДНК передаётся только от матери. На этапе развития яйцеклетки проходит узкое место отбора митохондрий — «бутылочное горлышко», через которое проходит лишь небольшая случайная выборка, отчего доля мутантной МтДНК может резко скакнуть между поколениями.
Это смыкается с представлением о наследуемой невосполнимой эссенции: получена от родителей, конечна, только расходуется.
maternal inheritance mitochondrial DNA bottleneck
Планируется карточек: 3–4
L·04Износ на человеческом уровне ⛓
Выгорание и аллостатическая перегрузка: при увеличении выгорания на единицу шансы перегрузки возрастали в 17,59 раза. Это прямой человеческий аналог биохимического порога: запас держит до определённой точки, после которой система срывается.
burnout allostatic overload healthcare workerstelomere length cortisol allostatic loadglucocorticoid telomerase activity stress
Планируется карточек: 5–6
Клинический и житейский слой Луны — разборы для читателя: Хроническая усталость: почему отдых не помогает · Почему симптом возвращается
Где этот раздел не сходится
- Конструкт для оси ритма не найден ⚠
- Единственная количественная категория системы: сопоставимость с качественными категориями требует отдельного обоснования ⚠
Показывать границу модели — часть метода. Полный список расхождений, отклонённых гипотез и условий опровержения: где система не сходится.
Куда дальше. Общая цепь от атома до психики — в общей части. Как устроена вся модель — на теоретической странице. Терапевтическая работа с истощением идёт в группе «Обретение энергии».